Langlebigkeit und Diät

Altern war schon immer ein unvermeidlicher Prozess. Die Entdeckung, dass der Alterungsprozess selbst „gehackt“ werden könnte, führte jedoch zu dem Konzept der „Gesundheitsspanne“ im Gegensatz zur bloßen „Lebensdauer“. Ein langes Leben wird nicht unbedingt durch Behinderung und Tod beeinträchtigt, und bestimmte ernährungsbedingte Eingriffe können insbesondere ein gesundes langes Leben fördern.

Viele dieser Daten stammen jedoch aus Tierdaten, da es schwierig ist, an lebenden Menschen zu experimentieren. Die nachstehende Tabelle zeigt die Ergebnisse von Diät-, Bewegungs-, genetischen und Arzneimittelinterventionen und deren Hauptwirkungsmechanismus. Achten Sie besonders auf die Spalte „Hauptwirkungsmechanismus“. Dies ist die beste Vermutung, wie all diese verschiedenen Eingriffe die Lebensdauer verlängern können.

Haben Sie etwas Auffälliges bemerkt? Fast alle Interventionen wirken auf demselben Weg - vermindertes Nährstoffempfinden - was auch verminderte Wachstumsfaktorsignale und eine erhöhte Autophagie einschließt. Wie Sie sich vielleicht aus unserem vorherigen Beitrag über mTOR erinnern, handelt es sich um die drei wichtigsten Nährstoffsensoren des menschlichen Körpers, die den meisten Tieren ähnlich sind

  1. mTOR
  2. AMPK
  3. Insulin

Die meisten dieser Eingriffe betreffen einen oder mehrere dieser Pfade. Mit TOR ist weniger mehr. Das Blockieren von mTOR verbessert das Proteinhandling, erhöht die Autophagie und verbessert die Stammzellenfunktion. Das heißt, aus allen Tierversuchen geht hervor, dass eine längere Lebenserwartung nicht davon abhängt, mehr Nährstoffe zu haben, sondern weniger. Eine längere Lebensdauer hängt davon ab, ob die Nährstoffsensoren (niedrigerer mTOR und Insulin, höherer AMPK) mindestens regelmäßig erniedrigt werden. Dies ist faszinierend, da die älteste diätetische Intervention das Fasten ist - eine klare Form der Verringerung der Nährstoffsensibilisierungswege. Seit der Antike hat der Mensch das Fasten (oder das Reinigen, Entgiften, Entschlacken oder wie auch immer Sie es nennen) als Methode zur Steigerung des Wohlbefindens verwendet. Benjamin Franklin, ein kluger Kerl, sagte: „Die beste aller Medikamente ist das Ausruhen und Fasten.“

Darüber hinaus besteht eine eindeutige Korrelation zwischen einer besseren Mitochondrienfunktion und verminderten Nährstoffsensoren. Mitochondrien sind die Kraftwerke der Zellen, und es ist offensichtlich, dass Zellen Energie benötigen, um richtig zu arbeiten. Die Aktivierung von SIRT1 und AMPK aktiviert PGC-1a, einen wichtigen Regulator der Mitochondrienfunktion, der antioxidativen Abwehrkräfte und der Fettsäureoxidation.

AMPK ist ein hochkonservierter Regulator der Energiehomöostase und verknüpft die Energie mit dem Altern. AMPK ist eine Art Tankanzeige der Zelle. ATP ist das Molekül, das Energie in einer Zelle trägt. Wenn dieser Pegel niedrig wird, steigt AMPK. AMPK induziert die mitochondriale Biogenese (Bildung eines neuen Mitochondriums) und reguliert den Metabolismus und die Dynamik der Mitochondrien. In der Studie von 2017 zeigen Weir et al., Dass AMPK die Morphologie des jugendlichen mitochondrialen Netzwerks auch im Alter aufrechterhalten kann. Als sie Tiere intermittierendem Fasten aussetzten, kam es zu einer bemerkenswerten Veränderung der mitochondrialen Netzwerke. Sowohl Spaltung als auch Fusion sind erforderlich, um Gesundheit und Lebensdauer zu erhalten.

Die jüngste Arbeit von Weir et al. (2017) hebt die Schlüsselrolle hervor, die eine Einschränkung der Ernährung durch die Beeinflussung mitochondrialer Netzwerke für eine längere Lebensdauer haben kann. Mitochondrien sind Teil von Netzwerken, die beim ständigen Umbau miteinander verschmelzen (Fusion) oder auseinander brechen (Spaltung) können. Eine Fehlregulation dieser mitochondrialen Dynamik und eine abnormale Morphologie (Form) dieser Mitochondrien sind Kennzeichen des Alterns und tragen vermutlich zu vielen degenerativen Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson bei. Mit zunehmendem Alter berichten viele Studien von einem Anstieg der fragmentierten Mitochondrien. Die Mitophagie, ein Prozess, bei dem beschädigtes Mitochondrium abgebaut und recycelt wird, spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung einer normalen Dynamik.

Wenn dies für den Menschen gilt, sind diätetische Eingriffe der Schlüssel zur Langlebigkeit. Dies hat die Aufmerksamkeit wieder auf die Häufigkeit der Mahlzeiten, das Timing und das intermittierende Fasten gelenkt. Während unserer Evolutionsgeschichte aßen die meisten großen Tiere und Menschen nur zeitweise. Lange Hungerperioden waren normal, sei es aufgrund von jahreszeitlichen Veränderungen oder aufgrund von episodischen Wetterereignissen. Viele Tiere entwickelten Ruhezustände als Reaktion auf das Auftreten von Nahrungsengpässen. Wenn keine Nahrung verfügbar war, hören die meisten Zellen in unserem Körper auf zu wachsen. Wichtig ist, dass dieselben Gene, die die Ruhe steuern, auch die Lebensdauer steuern. Bei Nagetieren verlängert das Fasten für 24 Stunden jeden zweiten Tag oder zweimal wöchentlich die Lebensdauer um bis zu 30%. Chronische Kalorienreduktion kann auch ähnliche Vorteile haben. Fasten kann die Mitochondrienfunktion fördern, Autophagie und DNA-Reparaturwege auslösen.

Umstrittener ist jedoch, ob sich die Vorteile auf die Kalorienreduzierung im Allgemeinen oder auf bestimmte Nährstoffe beziehen. Ursprüngliche Studien aus dem Jahr 1985 deuteten darauf hin, dass es sich eher um Kalorien als um Protein handelte. Ein Punkt, der ursprünglich übersehen wurde, war jedoch, dass diese Tiere nicht lebensmittelbeschränkt waren. Nachfolgende Studien (z. B. Grandison et al., 2009), Solon-Biet 2014, Nakagawa 2012 und andere wiesen in diesen Tierstudien speziell auf Proteinrestriktionen als Schlüssel zur Langlebigkeit hin. Die meisten glauben, dass dies auf die wichtige regulatorische Wirkung von Nahrungsproteinen auf mTOR und IGF1 zurückzuführen ist. Im Gegensatz zu Nagetieren verringert eine starke Kalorieneinschränkung beim Menschen die iGF-1-Serumkonzentration nicht, es sei denn, die Proteinaufnahme ist ebenfalls verringert.

Ist es alles Protein oder bestimmte Aminosäuren? Die Antwort ist nicht bekannt. Im Tierversuch unterscheidet sich die spezifische Aminosäure, die kritisch ist, zwischen den Arten. Beim Menschen scheinen verzweigtkettige Aminosäuren ein besonders starkes Aktivierungsmittel für mTOR zu sein.

Verminderte Nährstoffsensoren

Im Vergleich zu anderen diätetischen Eingriffen scheint intermittierendes Fasten weitaus wirksamer zu sein, da allein alle drei Nährstoffsensoren gleichzeitig betroffen sind und Autophagie und Mitophagie stimulieren können. mTOR ist empfindlich gegenüber Nahrungsproteinen. Insulin ist empfindlich gegenüber Proteinen und Kohlenhydraten. Eine Diät mit reinem Fett (nicht realistisch) kann mTOR und Insulin senken, kann jedoch AMPK nicht erhöhen, da dies den Energiestatus der Zellen erfasst. Wenn Sie sich sehr fettreich (ketogen) ernähren, kann Ihr Körper dies immer noch in energiereiches ATP umwandeln und AMPK senken. Nur 2 der 3 Nährstoffsensoren wurden alarmiert. Nur eine vollständige Einschränkung der Nährstoffe hat diesen Effekt (dh Fasten).

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Petrischale [/ caption]

Theoretisch kann weniger häufiges Essen die Gesundheit erheblich verbessern. Die meisten Allesfresser fressen nur zeitweise, da wir nicht von einer Petrischale leben, in der ständig Nährstoffe verfügbar sind. Fleischfresser wie Löwen und Tiger essen oft einmal pro Woche oder weniger. Vorfahrenmenschen neigen dazu, abhängig von der Verfügbarkeit von Nahrungsmitteln zeitweise zu essen. Es war überlebenswichtig, körperlich und geistig über längere Fastenzeiten auf hohem Niveau arbeiten zu können. Dies erklärt unsere gut entwickelten Systeme zur Lagerung von Nahrungsmitteln (Glykogen in der Leber und Körperfett) sowie unsere hochkonservierten Nährstoffsensoren zur Verlangsamung des Zellwachstums in Zeiten geringer Nährstoffverfügbarkeit.

Mit der Agrarrevolution vor etwa 10.000 Jahren änderte sich etwas. Aus einer Jäger-Sammler-Gesellschaft stammend, ermöglichte die Landwirtschaft den Menschen, in einem Gebiet zu bleiben, und führte zu einer stabileren Nahrungsmittelverfügbarkeit. Es würde jedoch immer noch saisonbedingte Schwankungen und möglicherweise lange Wochen oder Monate geben, in denen Lebensmittel weniger verfügbar sind. Es würde auch kürzere Zeiträume geben, Tage - Wochen, in denen das Essen eingeschränkt war.

Die meisten Menschen aßen 2-3 Mal am Tag. Ohne Licht wäre es schwierig, einen Mitternachtssnack in der Dunkelheit zu essen. So folgten die frühen Menschen noch der Tradition einer langen Fastenperiode über Nacht - daher der Begriff „Frühstück“.

Unterschiedliche Nährstoffsensoren reagieren empfindlich auf unterschiedliche Zeitdauern. Das heißt, es wäre für unseren Körper nützlich zu wissen, ob Nährstoffe kurzfristig (über Nacht) in der mittleren Dauer (Tage) oder in der langen Dauer (Wochen - Monate, Jahreszeiten) eingeschränkt wurden. Sie können sehen, dass unser menschlicher Körper genau die gleichen Fähigkeiten in unseren Nährstoffsensoren entwickelt hat.

  1. Insulin (kurzfristig)
  2. mTOR (Tage)
  3. AMPK (Wochen)

Das Insulin spitzt sich nach einer Mahlzeit schnell zu, sinkt jedoch während einer Fastenübernachtung genauso schnell. Es reagiert hauptsächlich auf Kohlenhydrate und Proteine. Während Protein den Blutzucker nicht erhöht, erhöht es das Insulin ziemlich stark. Es erhöht auch Glukagon, so dass der Blutzucker stabil bleibt. mTOR ist hauptsächlich empfindlich gegenüber Proteinen und insbesondere verzweigtkettigen Aminosäuren. Die Aktivierung dauert zwischen 18 und 30 Stunden. AMPK ist die Umkehrkraftstoffanzeige der Zelle (AMPK steigt, wenn die zellulären Energiespeicher von ATP erschöpft sind) und steigt nur bei längerem Energieentzug. Alle Makronährstoffe können zur ATP-Produktion beitragen, daher ist AMPK gegenüber allen Makronährstoffen empfindlich.

Diese Nährstoffsensoren überlappen sich in ihren Empfindlichkeiten und Funktionen etwas, sind aber auch jeweils einzigartig. Auf diese Weise können unsere Zellen exquisite Informationen über die besondere Makronährstoffverfügbarkeit der Außenwelt gewinnen. Die biochemische Zauberei unserer Nährstoffsensoren wurde in Millionen von Jahren der Evolution entwickelt und verspottet unser vergleichsweise langweiliges Gehirn, das nur sagen kann: „Für Grok wie Lebensmittel aussehen. Grok eat. “Aber wir müssen nicht die komplizierte Biologie verstehen, um die Vorteile zu nutzen. Wir können anfangen, etwas von unserer verlorenen alten Weisheit wiederzugewinnen, indem wir der alten Essentradition folgen, von Zeit zu Zeit eine Pause vom Essen zu machen. Gönnen Sie sich eine Chance, das Essen zu verdauen, das Sie gegessen haben. Intermittierende Fasten. Boom.